Уэйн Гретцки начал кататься, вернее ему одели коньки в возрасте двух лет. Отец и дед очень одобряли это занятие и всячески поощряли своего мальчика за это.
Марк Мессье скажет позже, что такие хоккеисты рождаются деже раз не в сто лет, а в тысячу.
К шести годам он играл уже со звёздным статусом в детский хоккей в команде с 10 и 11 летними игроками. Он улучшал своё мастерство с каждой игрой и в 1977 году на юниорском соревновании Чемпионата мира был самым молодым игроком и ведущим бомбардиром. Гретцки стал профессионалом в сезоне 1978-79, играя за Индианаполис в Всемирной хоккейной ассоциации (WHA ).
Вскоре его продали в Edmonton Oilers, который присоединился к НХЛ в начале сезона 1979-80 годов. В качестве капитана команды Гретцки привел «Oilers» к четырем триумфам в Кубке Стэнли в следующих сезонах: 1983-84, 1984-85, 1986-87 и 1987-88. После сезона 1987-88 его продали в Los Angeles Kings за колоссальную по тому времени сумму — пятнадцать миллионов долларов. На тот момент «Короли» были одной из самых слабых команд в НХЛ. Взамен его клуб в качестве отступных получил ещё и двух игроков взамен.
Уэйн не мог сдержать слёз, когда объявил журналистам о громе среди ясного неба для себя. Он до конца не верил, что с ним так обошлись . Но бизнес не имеет эмоций. До этого команда Калифорнии терпела убытки до пяти миллионов в год. Стадион «Форум» с их выступлением заполнялся болельщиками максимум на треть. С приходом живой легенды хоккея билеты стало достать труднее, чем на финал баскетбола с участием Лос-Анджелес Лейкерс.
Уэйн Гретцки своей утонченностью и даже отсутствием супер скорости революционизировал хоккей, который был известен своей грубой физической силой, применяемой в игре. В свой дебютный сезон с «Ойлерз» он забил 51 гол и сделал 86 голевых передач набрав 137 очков. В сезоне 1980-81 он стал первым хоккеистом в истории NHL, заработав в среднем за сезон более двух очков за игру. В 1981-82 он установил рекорд забитых голов в НХЛ — 92 шайбы, голевые передачи — 120 и общее количество очков — 212.
Хотя даже улучшил результат в сезоне 1985-86, сделав 163 передачи и заработав 215 очков. Гретцки выиграл Арт Росс Трофи (ведущий бомбардир НХЛ) в течение семи лет подряд, с сезона 1980-81 по 1986-87 годы, и выиграл его снова в 1989-91 и 1993-94 годах. Он был первым игроком, выигравшим Харт Мемориал Трофи , вручаемый самому ценному и полезному игроку каждый сезон, в течение восьми лет подряд (с 1979-80 по 1986-87 годы), и он получил его снова в 1988-89 годах.
В начале сезона 1989-90 Гретцки подошёл к рекорду Горди Хоу, который составлял 1850 очков (общее число голов и удачных голевых передач), а в сезоне 1993-94 он побил и этот рекорд своего кумира и наставника. Он всегда хотел носить его номер, девятку, но она была занята. Он выбрал девятнадцать, но через некоторое время по совету менеджеров застолбил номер 99. И причём навсегда. Даже завершив карьеру, как хоккеист, никто не имеет права носить этот номер.
В 1996 году Уэйн переходит в St. Louis Blues. Позднее в том же году он поменял клуб, подписав соглашение с нью-йоркскими рейнджерами .
Гретцки перестал играть в профессиональный хоккей после сезона 1998-1999 годов и был занесен в Зал славы в 1999 году, буквально через три месяца. Это лишний раз подтверждает его статус «Великого». По правилам это делается не ранее трёх лет после завершения карьеры. Его карьера насчитывает 2857 очков и 894 гола.
Гретцки в течение долгих лет занимается ресторанным и винным бизнесом, живет со своей семьей в Калифорнии, имеет пятеро детей.